Tras formarse en varias clases de teatro, Samir Guesmi debutó en el cine en 1987 en JAUNE REVOLVER, de Olivier Langlois.
Tras algunos pequeños papeles, llamó la atención por su actuación en MALIK LE MAUDIT, de Youcef Hamidi, que le valió el premio Michel Simon y el premio de interpretación en el Festival de Amiens de 1994.
Paralelamente a su carrera cinematográfica, también se ha hecho un nombre en el teatro, especialmente en las producciones de Frédéric Bélier-Garcia de Une nuit arabe, de Roland Schimmelpfennig, La Ronde, de Arthur Schnitzler, y Perplexe, de Marius von Mayenburg, así como en la producción de Éric Vigner de Otelo, de Shakespeare, en el Théâtre de l'Odéon.
Sin dejar nunca los escenarios, multiplicó sus notables apariciones en el cine convencional (LA MENTALE de Manuel Boursinhac, BANLIEUE 13 de Pierre Morel, ZE FILM de Guy Jacques, NE LE DIS À PERSONNE de Guillaume Canet, LEUR MORALE de Florence Quentin...
ET LA NÔTRE de Florence Quentin...) así como en películas de autor (BETTY FISHER ET AUTRES HISTOIRES de Claude Miller, L'AFRANCE de Alain Gomis, VIOLENCE DES ÉCHANGES EN MILIEU TEMPÉRÉ de Jean-Marc Moutout, SELON CHARLIE de Nicole Garcia...).
En 2007, Alain Gomis le dio su primer papel importante en ANDALUCÍA.
Nominado al César al mejor actor de reparto en 2013 con CAMILLE REDOUBLE de Noémie Lvovsky, sigue colaborando con grandes autores (Nicole García, Claude Miller, Julie Bertuccelli, Rachid Bouchareb, Bruno Podalydès, Solveig Anspach, Arnaud Desplechin, Alain Gomis, Claire Simon, Michel Leclerc...)
Recientemente se le ha visto en el cine en LA MÉLODIE de Rachid Hami, TU MÉRITES UN AMOUR de Hafsia Herzi y NOTRE DAME de Valérie Donzelli.
En los últimos años, también se ha hecho notar en la televisión por sus papeles en las series ENGRENAGES y LES REVENANTS.
¡En 2007, Samir Guesmi comenzó a dirigir con C'EST DIMANCHE!
La película ganó varios premios en festivales internacionales, incluido el Premio del Público en el Festival de Clermont-Ferrand.
En 2020, dirigió su primer largometraje, IBRAHIM.

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